Molekul pensinyalan yang disebut gamma interferon bisa memegang kunci untuk memahami bagaimana bentuk autoantibodi yang berbahaya pada pasien lupus. Temuan ini dapat menyebabkan pengobatan baru untuk penyakit autoimun kronis, kata periset di Penn State College of Medicine.
Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah bentuk lupus yang paling umum. Pada pasien dengan SLE, sistem kekebalan tubuh membentuk autoantibodi yang menyerang sel tubuh sendiri, menyebabkan radang dan kerusakan jaringan. Bagaimana bentuk antibodi nakal ini merupakan area penting yang menarik bagi para peneliti lupus.
Bila patogen seperti virus menyerang tubuh, sel kekebalan yang disebut limfosit B berkembang biak untuk melawan orang asing. Kelompok limfosit B ini menghasilkan antibodi yang dirancang khusus untuk melawan penyerang atau berubah menjadi sel yang mensekresi antibodi. Sel memori B yang akan membantu melindungi waktu berikutnya patogen yang sama ditemui.
Pada manusia dan tikus dengan lupus, kelompok limfosit B (sel B) muncul secara spontan tanpa adanya infeksi patogen. Alih-alih memproduksi antibodi untuk melawan infeksi, kelompok ini memompa autoantibodi khusus yang menyerang jaringan sehat. Serangan-serangan ini pada sel-sel tubuh sendiri merupakan ciri kelainan autoimun.
Autoantibody-mensekresi sel B dan sel memori B yang terus menghasilkan autoantibodi juga dibuat, mengatur tubuh untuk serangan yang sedang berlangsung, peradangan kronis dan kerusakan organ-over time.
Tapi faktor apa yang mendorong pengembangan sel B tersebut, yang disebut sel B autoreactive yang menghasilkan autoantibodi?
Dalam pekerjaan yang dipimpin oleh Ziaur S.M. Rahman, asisten profesor mikrobiologi dan imunologi, sebuah tim di Penn State College of Medicine menemukan bahwa sitokin – protein pensinyalan sel – yang disebut gamma interferon dapat berperan. Penelitian ini dipublikasikan online pada 11 April di Journal of Experimental Medicine.
Gamma interferon merangsang sel kekebalan tubuh sebagai bagian dari respon imun normal terhadap infeksi. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa orang dengan SLE cenderung memiliki kadar gamma interferon yang lebih tinggi. Tikus lupus yang kekurangan di dalamnya telah mengurangi produksi autoantibodi dan penyakit ginjal yang kurang parah, komplikasi lupus mayor.
Untuk mengetahui apakah gamma interferon berada di belakang pembentukan kelompok limfosit B yang menghasilkan autoantibodi. Peneliti melihat tikus lupus yang reseptor gamma interferon pada sel B telah dihapus.
Tikus ini tidak membentuk kelompok sel B yang merusak, sementara tikus lupus yang masih memiliki reseptor gamma interferon utuh. Tikus tanpa reseptor gamma interferon juga memiliki tingkat autoantibodi yang lebih rendah yang terlibat dalam lupus dibandingkan dengan tikus lupus dengan jumlah reseptor normal.
Hasil penelitian
“Ini menunjukkan bahwa interferon gamma signaling pada sel B sangat penting untuk pembentukan kelompok limfosit B yang dikembangkan secara spontan dan autoimunitas,” kata Rahman. “Jika Anda bisa menargetkan jalur sinyal gamma interferon ini di sel B, Anda berpotensi mengobati lupus.”
Para periset juga menemukan bahwa kelompok limfosit B normal dapat menghasilkan antibodi untuk melawan infeksi sebenarnya meskipun tidak ada sinyal interferon gamma.
Pilihan pengobatan saat ini untuk SLE terbatas pada penggunaan agen imunosupresif yang mengurangi fungsi kekebalan pada umumnya dan membuat pasien rentan terhadap infeksi. Intervensi yang menargetkan jalur gamma interferon bisa menjadi perbaikan untuk pasien lupus. Ini karena dapat menghilangkan kelompok sel B yang dikembangkan secara spontan yang menghasilkan autoantibodi dan mempertahankan respons sel B normal untuk melawan infeksi, Rahman mengatakan.