Axl Diuji Coba Mampu Mengurangi Kerusakan Ginjal

Axl Diuji Coba Mampu Mengurangi Kerusakan Ginjal

Peningkatan dan fungsi Ginjal berbasis peradangan dalam model lupus nephritis dengan mencegah reseptor-disebut Axl pada kompleks protein dari balik aktif berhasil melakukan uji klinis molekuler kecil, dalam laporan penelitian yang diterbitkan di Journal of Autoimmunity.

Penelitian mereka, “Target penghambatan reseptor seperti tirosin kinase Axis ameliorates anti-GBM-induced lupus-like nephritis,” diterbitkan dalam Journal of Autoimmunity.

Keterlibatan ginjal pada lupus eritematosus sistemik (SLE) sering dan merusak, mempengaruhi kemampuan organ untuk berfungsi. Pada beberapa kasus ditemukan dapat menyebabkan gagal ginjal.

Memahami mekanisme di balik perkembangan penyakit ginjal dapat membantu mengidentifikasi target baru untuk terapi yang mungkin terkait dengan SLE. Ini juga bisa mengurangi risiko gagal ginjal pada pasien lupus.

R428 (sekarang disebut BGB324) adalah molekul kecil investigatif dan pertama dirancang untuk secara khusus menghambat, atau memblokir, Axl. Dalam tes, R428 telah terbukti meningkatkan peradangan dan sekarang dalam studi klinis pada pasien kanker.

Para peneliti di Ohio dan Pennsylvania menguji keampuhan R428 dalam melindungi tikus dari glomerulonefritis eksperimental (GN), sejenis peradangan ginjal yang disebabkan oleh lupus.

Mereka menggunakan tiga kelompok tikus. Yang pertama menerima pengobatan R428 setiap hari, dimulai dua hari sebelum induksi GN. Kelompok kedua tidak diobati sebelum GN diinduksi, dan kelompok tikus ketiga kekurangan gen Axl.

Tingkat nitrogen urea darah (BUN) digunakan untuk mengevaluasi fungsi ginjal dan perkembangan penyakit – tingkat BUN yang lebih tinggi menunjukkan penyakit yang lebih berat.

Dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati, ekspresi Axl berkurang pada tikus yang diobati R428 dan tampaknya berkorelasi dengan peningkatan signifikan pada fungsi ginjal seperti yang dicatat oleh tingkat BUN yang lebih rendah.

Fungsi ginjal pada tikus yang kekurangan gen ditandai lebih baik daripada yang terlihat pada tikus yang diobati R428, menunjukkan kebutuhan untuk menyesuaikan dosis yang diberikan.

Axl mempromosikan ekspresi protein inflamasi

Axl mempromosikan ekspresi (atau produksi) protein inflamasi yang disebut sitokin dan kemokin, yang memainkan peran penting dalam kematian sel terkait penyakit ginjal. Para peneliti menemukan penurunan yang signifikan pada molekul inflamasi ini pada tikus yang diobati R428 dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati.

Peningkatan proliferasi dan migrasi ginjal – adalah ciri khas glomerulonefritis. Axl mempromosikan proliferasi dengan mengaktifkan protein lain yang disebut Akt. Tikus yang diobati dengan R428 menunjukkan proliferasi sel dan aktivasi yang jauh lebih sedikit daripada tikus yang tidak diobati.

“Studi-studi ini mendukung peran untuk inhibisi Axl di glomerulonefritis,” tim menyimpulkan.