Organ Dapat Melawan Penyakit Autoimun Secara Aktif

Organ Dapat Melawan Penyakit Autoimun Secara Aktif

Organ yang dipengaruhi oleh penyakit autoimun mungkin dapat menekan fungsi sel-T dengan cara yang mirip dengan tumor, secara aktif mencegah mereka dari menyebabkan kerusakan, sebuah penelitian dalam lupus eritematosus sistemik (SLE).

Temuan menunjukkan bahwa imunoterapi kanker yang bekerja untuk mengaktifkan kembali sistem kekebalan tubuh dapat memiliki efek merusak pada mereka dengan kondisi autoimun.

Penelitian, “Sel T yang menginfeksi ginjal pada murine lupus nephritis secara metabolik dan fungsional habis,” diterbitkan dalam Journal of Clinical Investigation.

Sementara lupus nephritis adalah komplikasi organ-spesifik yang paling umum yang terkait dengan SLE, mekanisme yang mendasari kondisi ini masih kurang dipahami.

Studi menunjukkan bahwa penyakit ini disebabkan oleh sel T yang diaktifkan, yang didukung oleh manfaat tacrolimus – obat imunosupresif yang menargetkan sel-T – pada pasien lupus nephritis.

Keyakinan umum adalah bahwa sel-sel T-infiltrasi ginjal adalah sel-sel efektor yang diaktifkan yang menyebabkan kerusakan pada ginjal. Namun, sebagian besar penelitian yang meneliti aktivasi sel-T pada lupus telah dilakukan dalam sel-sel darah daripada sel-T khusus organ.

Dibandingkan sel-sel limpa, sel-sel T ginjal memproduksi lebih sedikit protein-protein inflamasi, berproliferasi lebih sedikit, dan menghasilkan reseptor-reseptor penghambatan tingkat tinggi seperti PD-1. Sel-sel ini juga menggunakan lebih sedikit energi daripada sel-sel T limpa.

Secara keseluruhan, bukannya berperilaku sel kekebalan teraktivasi seperti yang diharapkan, ginjal T-cell menunjukkan tanda-tanda kelelahan, kata para peneliti.

“Sel-T ada di sana, tetapi mereka tidak aktif secara agresif, pada kenyataannya, itu adalah kebalikannya,” Jeremy Tilstra, MD, PhD, asisten profesor kedokteran di University of Pittsburgh School of Medicine, mengatakan dalam sebuah jumpa pers. “Mereka adalah pembunuh yang lamban, tidak efektif dan tidak membelah dengan baik, yang benar-benar tidak terduga.”

Karena sel-sel T ginjal menyerupai sel-T tumor, yang sering kelelahan sebagai akibat dari protein-protein pemeriksaan pos imun yang diproduksi oleh sel-sel kanker, para peneliti berhipotesis bahwa sel-sel ginjal juga memproduksi protein yang menghambat sel-sel T menjadi menjadi aktif dan menyebabkan kerusakan.

Temuan dari sel ginjal dari tikus

Mereka menemukan bahwa, memang, sel-sel ginjal dari tikus lupus menghasilkan lebih banyak faktor PD-L1 – yang menghambat T-sel – daripada ginjal yang normal, menunjukkan mekanisme yang mungkin untuk sel-sel T-kelelahan di ginjal.

“Jaringan target mungkin tidak rentan terhadap infiltrat autoimun seperti yang diduga sebelumnya dan mungkin diberkahi dengan beberapa mekanisme untuk secara alami menekan kekebalan adaptif destruktif lokal,” kata para peneliti.

Mekanisme yang menyebabkan kelelahan kekebalan dan relevansi mereka untuk lupus nephritis harus diteliti lebih lanjut, tetapi sejauh ini temuan menunjukkan bahwa menginduksi reseptor penghambatan dalam sel T ginjal bisa menjadi pendekatan potensial untuk lebih lanjut menghambat mereka dan mencegah kerusakan ginjal.