Sel DNA Dapat Membantu Menentukan Aktivitas Lupus

Sel DNA Dapat Membantu Menentukan Aktivitas Lupus

Tingkat DNA sel bebas yang beredar dapat berpotensi digunakan sebagai biomarker untuk menilai aktivitas penyakit dan memantau keefektifan pengobatan pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik (SLE), sebuah penelitian mengungapkan.

Studi ini, “Tingkat tinggi DNA bebas sel yang bersirkulasi adalah biomarker dari SLE aktif,” diterbitkan dalam European Journal of Clinical Investigation.

SLE, gangguan autoimun inflamasi kronis, mempengaruhi kulit, persendian, ginjal, dan organ lainnya. Salah satu karakteristik SLE adalah meningkatnya pelepasan DNA – yang biasanya disimpan di dalam sel – ke lingkungan luar.

Seiring waktu, kebanyakan pasien mengembangkan autoantibodi terhadap DNA ekstraselular, yang diketahui berpartisipasi dalam mekanisme penyakit yang berkontribusi pada pengembangan SLE.

DNA genomik yang sangat terfragmentasi adalah komponen normal dari plasma darah. Studi pada DNA sel DNA bebas sirkulasi (cfDNA) telah menunjukkan cfDNA biasanya berasal dari kematian sel darah putih.

Studi terbaru, bagaimanapun, telah menunjukkan bahwa pasien SLE memiliki tingkat sirkulasi cfDNA yang lebih tinggi daripada individu yang sehat.

Para peneliti telah menjadi tertarik pada potensi menggunakan tingkat cfDNA sebagai penanda untuk aktivitas penyakit dan respon terhadap pengobatan.

Oleh karena itu, peneliti berangkat untuk meneliti hubungan antara tingkat cfDNA dan aktivitas penyakit pada pasien SLE. Secara khusus, mereka berfokus pada pasien SLE hamil dengan penyakit aktif karena mereka lebih rentan terhadap hasil reproduksi yang merugikan.

Peneliti merekrut 58 wanita dengan SLE, 36 di antaranya hamil dan 22 yang tidak. Tingkat cfDNA mereka dibandingkan dengan mereka yang cocok dengan kontrol yang sehat. Ini juga termasuk 199 yang hamil dan 60 yang tidak tanpa riwayat SLE.

Tingkat median cfDNA secara signifikan lebih tinggi pada pasien SLE tidak hamil, pada 7,38 ng / ml, dan pasien SLE hamil, pada 7,65 ng / ml, dibandingkan pada yang tidak hamil (4,6 ng / ml) dan kontrol sehat hamil (5,25 ng / ml).

Ada kecenderungan peningkatan kadar cfDNA

Sementara ada kecenderungan peningkatan kadar cfDNA dengan skor SLEDAI yang lebih tinggi. Para peneliti tidak menemukan hubungan antara kadar cfDNA tinggi dan nefritis (radang ginjal), manifestasi kulit, radang multi-organ, atau penanda inflamasi lainnya.

Para peneliti percaya ini mungkin karena keterbatasan penelitian.

“Temuan kami menunjukkan bahwa tingkat kadar cfDNA yang lebih tinggi hadir dalam sirkulasi pasien SLE dan tingkat yang meningkat berkorelasi dengan skor SLEDAI yang lebih tinggi,” para peneliti menyimpulkan.” Kami mengusulkan bahwa uji cfDNA sederhana mungkin memiliki manfaat klinis yang berguna sebagai alat diagnostik tambahan untuk memantau aktivitas penyakit, membantu memandu pengobatan dan lebih baik membantu dokter dalam manajemen pasien SLE.”

Merokok Meningkatkan Resiko Lupus Bagi Wanita Kulit Hitam?

Merokok Meningkatkan Resiko Lupus Bagi Wanita Kulit Hitam?

Merokok ditemukan dikaitkan dengan peningkatan risiko lupus eritematosus sistemik (SLE) di antara wanita kulit hitam, sementara konsumsi alkohol moderat secara signifikan mengurangi kemungkinan mengembangkan penyakit, sebuah laporan penelitian.

Temuan ini konsisten dengan penelitian yang dilakukan pada kelompok etnis lain. Penelitian ini adalah yang terbesar hingga saat ini menyelidiki faktor risiko untuk lupus pada wanita kulit hitam, populasi dengan salah satu tingkat tertinggi penyakit.

Studi, “Relationship of cigarette smoking and alcohol consumption to incidence of systemic lupus erythematosus in the Black Women’s Health Study” diterbitkan dalam Arthritis Care & Research.

Studi epidemiologi sebelumnya telah menunjukkan bahwa merokok meningkatkan risiko lupus, sementara minum alkohol secara moderat adalah pelindung terhadap penyakit.

Namun, penelitian ini hampir seluruhnya terlihat pada populasi kulit putih atau Asia tetapi tidak pada orang kulit hitam, yang sangat rentan terhadap lupus. Orang keturunan Afrika dan Asia dua sampai empat kali lebih mungkin mengembangkan lupus daripada orang asal Eropa. Wanita juga berisiko tinggi, mengembangkan penyakit sekitar sembilan kali lebih sering daripada pria.

Hal ini membuat identifikasi faktor lingkungan yang mempengaruhi orang untuk lupus sangat penting bagi wanita kulit hitam, dan lebih karena variasi genetik tidak cukup menjelaskan tingkat lupus yang meningkat pada populasi ini.

Menyelidiki dampak merokok dan alkohol pada wanita kulit hitam

Menyadari kebutuhan ini, para peneliti berangkat untuk menyelidiki dampak merokok dan minum pada risiko lupus di kalangan wanita kulit hitam.

Mereka melakukan penelitian kohort prospektif, satu yang mengikuti sekelompok pasien dari waktu ke waktu. Penelitian ini didasarkan pada data dari 127 pasien lupus perempuan berkulit hitam, pada usia rata-rata 43 tahun, dari tahun 1995 hingga 2015, yang terdaftar dalam Studi Kesehatan Wanita Hitam, sebuah studi tindak lanjut yang besar yang melihat pada kesehatan wanita kulit hitam dari seluruh KAMI

Pada awal penelitian pada tahun 1995, peserta diminta untuk mengisi kuesioner tentang demografi, kesehatan, dan gaya hidup, termasuk kebiasaan merokok dan minum. Para wanita menyelesaikan kuesioner tindak lanjut setiap dua tahun.

Perokok dikaitkan dengan risiko 45% lebih tinggi lupus daripada bukan perokok, meskipun perbedaan ini tidak bermakna secara statistik. Risiko Lupus lebih besar di antara perokok saat ini (52%), dibandingkan dengan perokok masa lalu (41%); itu juga lebih tinggi di antara mereka yang merokok lebih banyak rokok (20 atau lebih pak-tahun merokok), meskipun tidak ada perbedaan ini secara statistik signifikan.

Sebaliknya, minum alkohol (bir, anggur, pendingin anggur, dan minuman keras) dikaitkan dengan 29% kesempatan lebih rendah untuk mengembangkan lupus bagi peminum saat ini dan 21% kesempatan lebih rendah untuk peminum sebelumnya, dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah minum. Perbedaan-perbedaan ini juga tidak signifikan.

Zat beracun dari asap rokok telah dikaitkan dengan stres oksidatif dan produksi autoantibodi, dan mereka dapat secara langsung merusak protein dan DNA. Alkohol juga menghambat produksi molekul yang mempromosikan peradangan. Selain itu, merokok dan alkohol dapat menyebabkan perubahan ekspresi gen yang terlibat dalam peradangan dan autoimunitas.

Di Cina, Pengidap Lupus Menjadi Penyebab Kematian Terbesar

Di Cina, Pengidap Lupus Menjadi Penyebab Kematian Terbesar

Di Cina, tingkat kematian lebih tinggi di antara wanita dengan systemic lupus erythematosus (SLE) dibandingkan pria, dengan infeksi menjadi penyebab utama kematian, sebuah laporan penelitian.

Menurut para peneliti, faktor risiko untuk hasil yang lebih buruk termasuk usia yang lebih tua pada onset penyakit, infeksi, anemia autoimun, tingkat trombosit yang rendah, dan hipertensi arteri pulmonal.

Penelitian, “Mortalitas dan faktor prognostik pada pasien Cina dengan lupus eritematosus sistemik,” diterbitkan dalam jurnal Lupus.

Lupus, penyakit autoimun yang melibatkan banyak organ, diyakini berdampak tidak proporsional pada pasien di negara-negara Asia, dengan insiden yang lebih tinggi dan keparahan yang lebih besar.

Di China, “perkiraan prevalensi SLE adalah 50-100 kasus per 100.000 orang, yang jauh lebih tinggi daripada 10-35 per 100.000 orang di negara-negara Eropa dan Amerika Utara,” para peneliti menulis.

Dalam upaya untuk menentukan risiko kematian pada pasien Cina, serta faktor risiko pada populasi ini, peneliti memeriksa data dari 911 pasien lupus – 97 pria dan 814 wanita – yang mengunjungi departemen Rheumatologi dan Imunologi Klinis di Rumah Sakit Pertama Universitas Peking antara Januari 2007 dan Desember 2015.

Pasien, dengan usia rata-rata 32,9, diikuti selama rata-rata tiga tahun.

Untuk menentukan tingkat kematian dan penyebab kematian, tim meninjau informasi pasien seperti usia saat onset penyakit dan rekrutmen, riwayat infeksi, dan keterlibatan organ lainnya.

Selama masa tindak lanjut, 45 pasien meninggal, 41 di antaranya adalah perempuan. Pasien-pasien ini lebih tua pada onset penyakit daripada mereka yang masih hidup – 40 versus 32,5 tahun.

Demikian pula, pasien-pasien ini direkrut untuk penelitian pada usia yang jauh lebih tua (46 tahun), dibandingkan dengan kelompok lainnya (37,3 tahun).

Tingkat ketahanan hidup terus menurun selama periode 10 tahun. Setelah satu tahun masa tindak lanjut, 98,2% pasien masih hidup. Tingkat ini menurun menjadi 95,3% pada tahun kelima dan 93,7% pada tahun ke-10.

Menggunakan rasio kematian standar (SMR), para peneliti membandingkan tingkat kematian pasien lupus relatif terhadap populasi Cina umum. Secara umum, SMR yang lebih besar dari satu mengindikasikan angka kematian yang sangat tinggi.

Dibandingkan dengan populasi umum, SMR pasien lupus adalah 3,2 secara keseluruhan. Pada wanita, SMR adalah 3,9, dan pada pria, itu 1,1.

Ketika membandingkan rentang hidup rata-rata pada populasi Cina umum dengan pasien lupus, para peneliti menghitung bahwa wanita dengan lupus kehilangan 29,8 tahun kehidupan, secara signifikan lebih dari pasien laki-laki yang kehilangan 9,4 tahun.

Infeksi adalah penyebab utama kematian pada pasien lupus. Di antara 45 pasien yang meninggal, 14 (31,1%) disebabkan oleh infeksi. Namun, tingkat kematian terkait infeksi menurun secara signifikan selama periode 10 tahun – dari 42,9% pada tahun pertama menjadi 27,3% pada tahun ke-10.

Penyebab kematian lainnya

Penyebab kematian lainnya termasuk gagal ginjal (6,7%), hipertensi arteri paru (6,7%), kondisi yang mempengaruhi suplai darah ke otak (6,7%), neuropsikiatrik SLE (4,4%), dan tingkat trombosit yang rendah (4,4%).

Analisis tambahan menentukan bahwa infeksi, PAH, kelainan darah seperti anemia hemolitik autoimun – ketika tubuh memproduksi antibodi terhadap sel darah merahnya sendiri – dan jumlah trombosit yang rendah, bersama dengan usia yang lebih tua pada onset penyakit, merupakan faktor risiko kematian pada pasien lupus.

Namun, durasi penyakit yang lebih lama saat rekrutmen dikaitkan dengan 26% risiko kematian yang lebih rendah.

Obesitas Pada Penderita Lupus Meningkatkan Depresi Lebih

Obesitas Pada Penderita Lupus Meningkatkan Depresi Lebih

Obesitas pada wanita dengan systemic lupus erythematosus (SLE) terkait dengan aktivitas penyakit bisa membuat lebih buruk. Ini membuat peningkatan gejala depresi, beban sakit dan kelelahan yang lebih tinggi, menurut sebuah laporan penelitian.

Studi, “Obesitas Independen Associates dengan Hasil Laporan Pasien yang Lebih Buruk pada Wanita dengan Systemic Lupus Erythematosus,” diterbitkan dalam jurnal Arthritis Care & Research.

Pasien lupus mengalami kualitas hidup terkait kesehatan yang lebih buruk. Ini berbanding jauh daripada orang sehat atau mereka dengan kondisi kronis lainnya, seperti rheumatoid arthritis. Tetapi penyebab hasil yang buruk ini tidak sepenuhnya dipahami.

Sementara obesitas telah dikaitkan dengan hasil buruk yang dilaporkan pasien dalam kondisi inflamasi lainnya. Penelitian yang menyelidiki apakah obesitas dapat menjelaskan sebagian hasil yang lebih buruk pada lupus masih kontroversial.

Untuk mengatasi hal ini, para peneliti mempelajari hubungan ini pada 142 wanita dengan lupus yang termasuk dalam University of California di San Francisco Lupus Outcomes Study.

Di antara peserta, 47, atau 33,1%, dianggap obesitas, yang didefinisikan sebagai memiliki indeks massa lemak (FMI) di atas 13 kg / m² atau indeks massa tubuh (BMI) sama dengan atau di atas 30 kg / m².

Dampak obesitas dinilai dalam hal aktivitas penyakit, gejala depresi, rasa sakit, dan kelelahan.

Aktivitas penyakit di sembilan organ diukur menggunakan Kuesioner Aktivitas Sistemik Lupus (SLAQ), yang berkisar dari nol hingga 44. Skor yang lebih tinggi menunjukkan aktivitas penyakit yang lebih besar.

Pusat Penelitian Depresi Tingkat Epidemiologi (CES-D), skala 20-item dengan skor mulai dari nol hingga 60, digunakan untuk mengukur depresi.

Rasa sakit dan kelelahan diperiksa melalui Survei Kesehatan Formulir Singkat 36 (SF-36), survei dengan skor mulai dari nol hingga 36. Skor yang lebih tinggi mencerminkan lebih sedikit rasa sakit dan kelelahan.

Kandungan lemak dan hubungan dengan penyakit

Analisis menunjukkan bahwa kandungan lemak, yang diukur berdasarkan indeks massa lemak. Ini dikaitkan dengan aktivitas penyakit yang lebih tinggi, beban sakit yang lebih tinggi, dan kelelahan.

Dibandingkan dengan mereka yang tidak gemuk, pasien obesitas memiliki aktivitas penyakit yang lebih buruk. Ini juga membuat depresi memiliki skor depresi lebih tinggi (20 versus 10 dalam CES-D). Terakhir ini juga meningkatkan rasa sakit dan kelelahan (37 vs 46 di SF-36).

Setelah disesuaikan untuk beberapa parameter sosiodemografi, termasuk usia, ras, pendidikan, status kemiskinan, dan merokok, serta durasi penyakit dan gambaran klinis – kerusakan penyakit dan penggunaan glukokortikoid – obesitas masih dikaitkan dengan skor yang secara signifikan lebih buruk pada semua hasil yang dilaporkan pasien.

Temuan ini menyoroti kebutuhan untuk intervensi gaya hidup yang menargetkan pasien lupus yang kelebihan berat badan diberikan potensi untuk mengurangi risiko kardiovaskular dan melemahkan gejala umum pada penyakit ini,” para peneliti menulis.

Appendektomi Pada Wanita Muda Beresiko Terkena Lupus

Appendektomi Pada Wanita Muda Beresiko Terkena Lupus

Orang-orang yang memiliki usus buntu yang diangkat operasi, terutama wanita yang lebih muda, jauh lebih mungkin untuk mengembangkan lupus eritematosus sistemik dibandingkan mereka yang tidak memiliki usus buntu, peneliti di Taiwan melaporkan.

Perempuan di bawah usia 50, pada kenyataannya, ditemukan berada pada risiko 2,3 kali lebih besar lupus setelah operasi ini.

Penelitian, “Wanita yang mengalami appendektomi telah meningkatkan risiko lupus eritematosus sistemik: studi kohort nasional,” diterbitkan dalam jurnal Clinical Rheumatology.

Sementara lama dilihat sebagai organ vestigial, usus buntu sekarang diketahui berperan dalam respon imun, membawa konsentrasi tertinggi sel-sel imun yang berhubungan dengan usus yang bertindak sebagai garis pertahanan pertama melawan patogen yang menginvasi traktus gastrointestinal.

Apendiks juga menyimpan koleksi bakteri menguntungkan yang mampu meningkatkan kesehatan usus jika diperlukan.

Untuk alasan ini, usus buntu sekarang dipandang sebagai kemungkinan mengubah sistem kekebalan tubuh. Penelitian telah melaporkan peningkatan risiko untuk penyakit autoimun, seperti penyakit Crohn atau rheumatoid arthritis, mengikuti prosedur.

Para peneliti di Taiwan menyelidiki jika usus buntu juga memodifikasi risiko untuk SLE.

Mereka menganalisis hasil pada orang dewasa yang menjalani operasi usus buntu dari tahun 2000 hingga 2011 dan terdaftar di Database Riset Asuransi Kesehatan Nasional (NHIRD) Taiwan. Sebagai kontrol, mereka dipilih secara acak dari pasien basis data yang tidak memiliki operasi usus buntu.

Studi mereka termasuk 80.582 pasien dengan usus buntu dan 323.850 kontrol, usia rata-rata 42, yang diikuti selama rata-rata sembilan tahun.

Pasien appendektomi dua kali lebih mungkin untuk mengembangkan SLE

Peneliti menemukan bahwa pasien appendektomi dua kali lebih mungkin untuk mengembangkan SLE daripada kontrol.

Tapi setelah stratifikasi untuk usia dan jenis kelamin, hubungan hanya tetap signifikan pada wanita dan pada pasien usia 49 atau lebih muda. Perempuan secara keseluruhan memiliki kemungkinan 2,09 kali lebih tinggi untuk mengembangkan lupus jika mereka memiliki usus buntu. Risiko meningkat menjadi 2,3 kali di antara wanita yang lebih muda yang memiliki prosedur.

Hubungan juga signifikan setelah disesuaikan dengan status pekerjaan, waktu tindak lanjut, dan tingkat urbanisasi.

Temuan ini menyoroti bahwa usus buntu mungkin merupakan faktor risiko independen untuk SLE, terutama pada wanita berusia ≤ 49 tahun,” para peneliti menyimpulkan.

Mereka menambahkan bahwa ini meningkatkan risiko yang lebih tinggi setelah operasi usus buntu. Ini terlihat pada tahun pertama pasca-operasi, dapat menunjukkan bahwa kebutuhan untuk usus buntu adalah penanda untuk SLE yang tidak terdiagnosis.

Tanda Genetik Lupus Banyak Diidentifikasi Penemuan Terbaru

Tanda Genetik Lupus Banyak Diidentifikasi Penemuan Terbaru

Para ilmuwan dari konsorsium internasional telah mengidentifikasi sejumlah besar penanda genetik baru yang mempengaruhi individu untuk lupus.

Studi ini diterbitkan dalam edisi 17 Juli jurnal Nature Communications dan dipimpin oleh para peneliti di Wake Forest Baptist Medical Center, Oklahoma Medical Research Foundation, King’s College of London dan Genentech Inc.

Penyakit autoimun menyerang satu dari 15 orang Amerika, termasuk di antara 10 penyebab kematian utama pada wanita dan menelan biaya sekitar $ 100 miliar per tahun dalam perawatan medis. Pada penyakit autoimun, tubuh menyerang dirinya sendiri. Systemic lupus erythematosus, bentuk lupus yang dipelajari di sini, adalah jenis lupus yang paling umum dan merupakan penyakit autoimun prototipikal.

Lupus menyerang wanita sembilan kali lebih sering daripada pria dan onsetnya paling sering terjadi saat usia subur. Juga, wanita Afrika-Amerika dan Hispanik dua sampai tiga kali lebih mungkin untuk mengembangkan lupus dan cenderung memiliki kasus yang lebih parah daripada wanita Kaukasia. Saat ini, tidak ada obat untuk lupus, yang dapat mempengaruhi banyak bagian tubuh, termasuk sendi, kulit, ginjal, jantung, paru-paru, pembuluh darah dan otak, menurut Lupus Research Alliance.

Studi ini adalah studi genetika lupus multi-etnis terbesar hingga saat ini dan memungkinkan kami untuk mengidentifikasi banyak penanda genetik baru, beberapa di antaranya khusus untuk kelompok etnik individu dan yang lain yang dibagikan lintas etnis,” kata Carl Langefeld, Ph.D. , penulis utama studi dan profesor ilmu biostatistik di Wake Forest School of Medicine, bagian dari Wake Forest Baptist. “Dengan informasi ini, kita dapat mulai lebih memahami perbedaan tingkat dan tingkat keparahan penyakit di seluruh kelompok etnis.

Selain itu, kami mengamati bahwa banyak penanda genetik yang terkait dengan lupus dibagi di antara banyak penyakit autoimun, dan mereka yang tidak berbagi memungkinkan kita untuk memahami mengapa seseorang mengembangkan lupus daripada penyakit autoimun lainnya. Hasil ini akan membantu kita mengidentifikasi jalur biologis yang dapat ditargetkan perusahaan farmasi, dan akhirnya, mengembangkan obat yang dipersonalisasi untuk pengobatan lupus. ”

Penelitian ini menganalisis data genetik dari 27.574 orang Eropa, keturunan Afrika Amerika dan Hispanik menggunakan Immunochip, teknologi genotip yang dirancang khusus untuk penyakit autoimun. Para peneliti mengidentifikasi 58 daerah genom di Kaukasia, sembilan di Afrika Amerika dan 16 di Hispanik. Daerah-daerah ini tampak independen dari asosiasi Human Leukocyte Antigen (HLA) yang terkenal, juga dipelajari secara mendalam di sini. Pengamatan penting adalah bahwa hampir 50 persen dari wilayah ini memiliki banyak varian genetik yang memengaruhi seseorang menjadi lupus, kata Langefeld.

Temuan kunci lainnya adalah bahwa karena jumlah varian risiko genetik (alel) seseorang telah meningkat, risiko lupus meningkat lebih dari yang diharapkan jika varian tersebut bekerja secara independen. Observasi ini mengarahkan para penulis untuk mengusulkan “hipotesis hit kumulatif untuk penyakit autoimun.”

Berharap bisa memahami varian genetik tersebut dimasa depan

Dalam penelitian masa depan, tim berharap untuk lebih memahami bagaimana varian genetik ini mempengaruhi risiko lupus, mengidentifikasi target obat yang mungkin dan menentukan apakah ada faktor lingkungan, seperti infeksi, dapat memicu perkembangan penyakit pada seseorang yang memiliki kerentanan genetik.

Mereka menekankan bahwa penting untuk meningkatkan jumlah populasi yang terpelajar, seperti Afrika-Amerika dan Hispanik, untuk lebih memahami penyebab genetik kesenjangan kesehatan pada lupus dan risiko unik di semua kelompok etnis.

Kami senang melihat pekerjaan yang kami danai di ImmunoChip membuahkan hasil dan mengucapkan selamat kepada Dr. Langefeld bersama rekan-rekannya atas keberhasilan luar biasa ini,” kata Kenneth M. Farber, CEO dan Presiden, Lupus Research Alliance. “Studi ini adalah salah satu dari sedikit yang berkonsentrasi pada populasi non-Kaukasia untuk evaluasi yang lebih luas secara signifikan, sementara memanfaatkan informasi terkini dan komprehensif tentang DNA manusia.”

Lupus Research Alliance Berikan Bantuan Untuk Penelitian

Lupus Research Alliance Berikan Bantuan Untuk Penelitian

Lupus Research Alliance memberikan Novel Penelitian Hibah kepada dua Universitas Alabama di Birmingham (UAB) peneliti yang akan menggunakan dana tersebut untuk mengeksplorasi perawatan yang ditargetkan untuk lupus.

Selain Andre Ballesteros-Tato, PhD, dan Frances Lund, PhD, tujuh peneliti lainnya di AS diberikan hibah ini untuk mempelajari terapi baru dan lama, serta akar penyebab lupus. Dana sebesar $ 100.000 setahun selama tiga tahun.

Sel-sel penolong folikel adalah bagian dari sel-T yang memainkan peran kunci dalam kekebalan dengan membantu sel-B dalam produksi antibodi terhadap patogen asing. Dalam lupus, dukungan ini sangat penting dalam produksi mediasi b-sel-dimediasi dari autoantibodi yang merusak.

Proyek Ballesteros-Tato, “Mengetuk Sel T Destruktif Saat Melestarikan Para Pelindung,” akan mempelajari pendekatan untuk menghilangkan sel-sel penolong folikel tanpa merobohkan sel-sel kekebalan lainnya, menurut sebuah berita UAB yang ditulis oleh Jeff Hansen.

Strategi ini berpotensi dapat menyempurnakan sel B untuk menghentikan penyakit yang memburuk tanpa menyebabkan penekanan kekebalan yang mendalam.

Lund berfokus pada subtipe B-sel jahat yang disebut sel T-bethi B, yang ditemukan pada beberapa pasien lupus tetapi tidak pada orang sehat. Sel-sel ini memiliki kadar T-taruhan yang tinggi, protein pengontrol gen.

Dengan mengevaluasi apa yang membuat sel-sel B yang jahat ini berbeda, proyek Lund, “Menolak pada Rogue B Cells,” dapat mengungkapkan target baru untuk pengobatan lupus yang lebih aman. Strategi ini dapat meningkatkan terapi saat ini yang menghapus semua sel B dari sistem kekebalan seseorang, yang menurunkan autoimunitas tetapi meningkatkan kerentanan terhadap infeksi.

Kedua hibah tersebut mengikuti Penghargaan Inovasi Distinguished Dr. William E. Paul pada Lupus dan Autoimmunity, yang diberikan kepada John D. Mountz, MD dan PhD dari UAB, untuk mengungkap penyebab utama lupus. Penghargaan utama ini menyediakan dana hingga $ 1 juta selama empat tahun untuk mendukung penelitian yang inovatif.

Mountz, co-director dari UAB Center for Aging, sedang mengeksplorasi penjelasan baru untuk perkembangan lupus dan mengapa beberapa orang memiliki risiko lebih besar untuk penyakit yang kambuh dan ginjal. Pekerjaannya didukung pada tahun 2017 oleh hibah $ 250.000 setahun dari Lupus Research Alliance.

Penelitian Mountz

Penelitian Mountz mengungkapkan bahwa pasien dengan tingkat tinggi interferon-beta dalam sel B yang berkembang dini lebih rentan terhadap tingkat autoantibodi dan penyakit ginjal yang lebih tinggi. Penelitian ini juga menunjukkan bahwa pasien Afro-Amerika dengan lupus memiliki peningkatan kadar interferon-beta dalam sel-sel ini dibandingkan dengan orang Kaukasia dengan penyakit tersebut.

Dia menggunakan dana untuk menyelidiki apakah tingginya tingkat interferon-beta menyebabkan sel-sel B awal berkembang menjadi sel-sel dewasa yang menghasilkan autoantibodi yang menyebabkan lupus. Jika demikian, jalur ini dapat menghasilkan perawatan untuk memblokir interferon-beta pada lupus, terutama pada pasien Afrika-Amerika, yang secara tidak proporsional terpengaruh oleh kondisi ini.

Kualitas Tidur Buruk dan Depresi Mempengaruhi Kognisi Pasien Lupus

Kualitas Tidur Buruk dan Depresi Mempengaruhi Kognisi Pasien Lupus

Nyeri mengganggu tidur dan dapat meningkatkan depresi, dua faktor yang secara langsung memengaruhi kognisi pada orang dengan lupus eritematosus sistemik, menurut sebuah penelitian yang meneliti bagaimana nyeri berhubungan dengan kesehatan kognitif pada pasien SLE.

Para peneliti merekomendasikan bahwa pasien dengan depresi atau masalah tidur diperlakukan, sebaiknya menggunakan pendekatan non-farmakologis, untuk lebih melindungi pemikiran tingkat yang lebih tinggi.

Studi, “Sleep Disturbance and Depression Symptoms Mediate the Relationship antara Pain dan Disfungsi Kognitif pada Pasien Lupus,” diterbitkan dalam Arthritis Care & Research.

SLE, penyakit autoimun kronis, ditandai dengan sejumlah gejala perilaku dan psikologis, termasuk rasa sakit, kelelahan, depresi, dan kognisi yang terganggu. Gejala-gejala ini dapat secara signifikan mempengaruhi kualitas hidup dan produktivitas pasien.

Disfungsi kognitif – didefinisikan oleh American College of Rheumatology (ACR) sebagai setiap defisit signifikan dalam perhatian yang kompleks, fungsi eksekutif, memori, pemrosesan visual-spasial, bahasa atau kecepatan pemrosesan – adalah salah satu gejala paling umum dari SLE, dengan hingga 80% pasien yang melaporkan telah mengalaminya.

Namun, tidak ada konsensus di antara komunitas medis dan ilmiah mengenai faktor-faktor spesifik yang memicu masalah kognitif pada pasien ini.

Memang, sebagian besar penelitian yang mengevaluasi pengaruh gejala umum SLE lain yang terkait, pengobatan, dan faktor penyakit pada kognisi gagal untuk membentuk asosiasi yang dapat diandalkan yang mungkin membantu mengidentifikasi target baru untuk intervensi penyakit.

Keluhan umum lainnya dari pasien SLE termasuk nyeri (65%), gangguan tidur (17-75%), dan depresi (lebih dari 85%). Menariknya, tidak ada penelitian sebelumnya yang menilai pengaruh gejala-gejala ini pada disfungsi kognitif dalam konteks SLE.

Untuk membedakan apakah nyeri dapat dikaitkan dengan dan dimediasi (secara tidak langsung disebabkan) oleh gangguan tidur dan depresi, peneliti menggunakan pemodelan mediasi – metode statistik untuk mempelajari hubungan antara berbagai jenis variabel – dalam sampel cross-sectional dari 115 pasien dengan SLE.

Pasien mengisi baterai kuesioner untuk mengumpulkan informasi tentang demografi, rasa sakit, stres yang dirasakan, depresi, tidur, dan disfungsi kognitif. Rekam medis elektronik juga digunakan untuk mengumpulkan informasi tentang aktivitas penyakit dan kerusakan, serta diagnosis bersamaan dari fibromyalgia dan penggunaan kortikosteroid.

Analisis mediasi menunjukkan bahwa efek nyeri secara tidak langsung disebabkan oleh tidur yang buruk dan depresi, bahkan setelah mengendalikan variabel lain. Namun, aktivitas penyakit dan stres tetap terkait langsung dengan disfungsi kognitif.

Satu penjelasan untuk hasil ini adalah bahwa flare terkait penyakit dapat menyebabkan peningkatan rasa sakit yang dapat berdampak negatif terhadap tidur dan suasana hati secara keseluruhan. Degradasi kumulatif dalam suasana hati dan tidur dapat, pada gilirannya, menguras sumber daya kognitif yang diperlukan untuk secara efektif mengelola rasa sakit, “para peneliti menulis.

Masih perlu validasi

Meskipun temuan, para peneliti mencatat hubungan ini masih perlu divalidasi dalam studi untuk mengatasi keterbatasan yang dikenakan oleh sifat cross-sectional dari data dan sejumlah kecil pasien dianalisis.

Karena SLE terdiri dari beragam gejala yang berdampak negatif pada kualitas hidup pasien, tim juga percaya bahwa perawatan non-farmakologis berdasarkan pendekatan bio-psikososial dapat secara signifikan meningkatkan hasil penyakit dan manajemen gejala.

Secara khusus, terapi kognitif-perilaku untuk depresi dan kesulitan tidur dikenal untuk mengurangi tekanan dan meningkatkan fungsi di berbagai domain psikososial,” tambah mereka.

Pediatric Lupus Butuh Perawatan Lebih Awal

Pediatric Lupus Butuh Perawatan Lebih Awal

Penelitian, “Pediatric Systemic Lupus Erythematosus: Belajar dari Follow Up yang Lebih Lama hingga Dewasa,” muncul di jurnal Frontiers in Pediatrics.

Systemic lupus erythematosus(SLE) memiliki manifestasi klinis yang berbeda. Aktivitas penyakit yang lebih tinggi dengan kerusakan organ yang lebih banyak, dan menyajikan rasio wanita / pria yang lebih rendah daripada kasus SLE yang dimulai pada masa dewasa.

Secara khusus, penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa SLE, yang mewakili sekitar 10 persen dari total kasus SLE, mengarah ke frekuensi yang lebih tinggi terkait darah, neuropsikiatrik dan terutama komplikasi ginjal, daripada penyakit onset dewasa. Namun, meskipun hasilnya buruk, penelitian di pSLE langka karena jumlah pasien yang sedikit dan durasi tindak lanjut yang singkat.

Untuk mengatasi kesenjangan ini, para peneliti di University of Pisa, di Italia, menganalisis fenotipe klinis, aktivitas penyakit, dan kerusakan organ pada onset penyakit dan selama follow-up jangka panjang pada 25 pasien PLE.

Dengan menganalisis manifestasi selama perjalanan penyakit, pola umum pada onset penyakit, penyebab kerusakan organ, dan efek pengobatan, para peneliti bertujuan untuk “mengidentifikasi variabel yang dapat meningkatkan sensibilitas diagnostik dan manajemen pasien SLE,” tulis mereka.

Hasil menunjukkan usia rata-rata saat onset penyakit 14,6 tahun. Pasien ditindaklanjuti selama kurang lebih 14 tahun. Manifestasi awal yang paling sering adalah artritis, ruam malar (umumnya dikenal sebagai “butterfly rash”), dan berkurangnya jumlah sel darah dewasa (cytopenias).

Para peneliti berkomentar bahwa sementara ruam malar diakui sangat sugestif untuk lupus, manifestasi klinis artritis tidak spesifik untuk SLE, meskipun frekuensinya tinggi. Para peneliti menyarankan bahwa SLE harus dipertimbangkan dalam kasus artritis yang tidak dapat dijelaskan, terutama pada pasien dengan perubahan dalam jumlah sel darah.

Analisis juga menunjukkan bahwa waktu rata-rata untuk diagnosis pSLE setelah gejala pertama adalah enam bulan, tetapi secara signifikan lebih lama (54 bulan) untuk pasien dengan sitopenia yang dimediasi imun pada onset penyakit.

Pasien dengan sitopenia kekebalan mewakili kelompok yang layak mendapat tindak lanjut klinis yang ketat untuk risiko evolusi pada SLE,” tulis para ilmuwan.

Persentase pasien dengan keterlibatan ginjal meningkat dari 36 persen menjadi 72,2 persen setelah 10 tahun masa tindak lanjut. Peningkatan insiden keterlibatan vaskular dan neurologis juga diamati selama masa tindak lanjut. Pasien dengan kerusakan organ kronis mempertahankan aktivitas penyakit yang lebih tinggi selama masa tindak lanjut dan mengambil dosis kortikosteroid yang lebih tinggi.

Perlunya intervensi dini

Temuan ini menggarisbawahi perlunya intervensi dini pada pasien dengan SLE untuk segera mengurangi aktivitas penyakit dan mencegah kerusakan organ kumulatif non-reversibel,” para peneliti berkomentar.

Karena komplikasi spesifik non-lupus lebih sering terjadi pada SLE dibandingkan pada penyakit onset dewasa. Para peneliti menyarankan bahwa pada pasien anak, khususnya pada remaja, diagnosis lupus harus dikonfirmasi dengan adanya keterlibatan organ yang tidak dapat dijelaskan dan tanda-tanda peradangan sistemik.

Keterlibatan organ secara dini, aktivitas penyakit yang tinggi dan kebutuhan kortikosteroid dan obat imunosupresif yang cukup membuat SLE menjadi tantangan bagi dokter, yang harus dilatih untuk mengelola kompleksitas penyakit sistemik dengan perbedaan dan komplikasi terkait usia tertentu,” para ilmuwan menyimpulkan.

Lupus Dapat Diprediksi Dengan Tingkat Antibodi

Lupus Dapat Diprediksi Dengan Tingkat Antibodi

Orang-orang yang memiliki banyak antibodi dalam darah mereka ketika mereka menerima diagnosis lupus beresiko lebih besar mengembangkan kondisi ginjal lupus nephritis nantinya, sebuah penelitian Korea Selatan menunjukkan.

Temuan ini dapat membantu dokter mengidentifikasi pasien yang berisiko terkena lupus mempengaruhi ginjal mereka, memberi mereka kesempatan untuk datang dengan strategi untuk mencegah keterlibatan ginjal.

Studi, “Memprediksi perkembangan akhirnya lupus nephritis pada saat diagnosis lupus eritematosus sistemik,” diterbitkan dalam Seminar di Arthritis dan Rheumatism.

Lupus nephritis, salah satu manifestasi paling serius dari systemic lupus erythematosus (SLE), mempengaruhi hingga 60% pasien lupus.

Karena itu memengaruhi kemampuan ginjal untuk menyaring darah, kondisi ini berdampak parah pada kehidupan pasien. Diagnosis dan pengobatan dini adalah kunci untuk meningkatkan hasil pasien ini.

Mengidentifikasi pasien yang berisiko dapat membantu mencapai hal ini. Namun hingga penelitian ini, para ilmuwan belum menemukan faktor yang bisa memprediksi lupus nephritis.

Para peneliti di Universitas Ulsan di Seoul bertanya-tanya apakah kadar antibodi, atau imunoglobulin, dalam darah bisa menjadi salah satu faktor. “Autoantibodi sangat penting bagi patogenesis SLE, dan biasanya ada beberapa tahun sebelum SLE didiagnosis,” catat mereka.

Tim juga sadar bahwa banyak pasien lupus memiliki tingkat albumin yang lebih rendah dalam darah mereka. Ini mendorong mereka untuk berspekulasi bahwa rasio serum darah-ke-globulin serum rendah (AGR) bisa menjadi prediktor lupus nephritis.

Tim menganalisis catatan medis elektronik dari 278 pasien lupus yang didiagnosis antara Januari 2005 dan Desember 2015. Setelah median 44,9 bulan, 37 pasien telah mengembangkan lupus nephritis.

Saat diagnosis, karakteristik lupus pasien yang mengembangkan penyakit ginjal kelak sama dengan mereka yang tidak. Tetapi pasien ini lebih muda, memiliki tingkat serum albumin yang lebih rendah, AGR lebih rendah, dan skor aktivitas penyakit yang lebih tinggi.

Mereka juga memiliki tingkat antibodi anti-dsDNA dan anti-Sm yang lebih tinggi, dan tingkat yang lebih rendah dari biomarker lupus melengkapi 3 (C3) dan 4 (C4), dibandingkan pasien yang tidak mengembangkan kondisi ginjal.

Tim melihat faktor mana yang secara signifikan terkait dengan risiko lupus nephritis. Mereka menemukan bahwa usia dan tingkat C3, anti-dsDNA, anti-Sm, dan AGR adalah semua prediktor kondisi ini.

anti-Sm dan AGR adalah Prediktor terkuat

Namun kehadiran antibodi anti-Sm dan AGR adalah prediktor terkuat. Sementara pasien dengan antobodi Sm dua kali lebih mungkin mengembangkan lupus nephritis, mereka dengan AGR rendah hampir lima kali lebih mungkin untuk memilikinya.

Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang mengevaluasi faktor risiko awal pada saat diagnosis SLE awal untuk mengembangkan lupus nephritis,” para peneliti menulis.

Nilai AGR rendah mewakili proporsi globulin yang lebih besar dibandingkan dengan total protein, yang mencerminkan jumlah antibodi yang lebih tinggi dalam darah pasien lupus, tulis mereka.