Tacrolimus Terapi Aman Untuk Penderita Lupus

Tacrolimus Terapi Aman Untuk Penderita Lupus

Tacrolimus adalah pengobatan alternatif yang efektif dan aman untuk perawatan jangka panjang lupus nephritis, mengurangi kebutuhan akan steroid, pada pasien yang tidak menanggapi imunosupresan lain, sebuah penelitian retrospektif lima tahun menunjukkan.

Penelitian, “Efek jangka panjang tacrolimus untuk terapi pemeliharaan lupus nephritis: studi retrospektif 5 tahun di satu pusat,” diterbitkan di Rheumatology International.

Systemic lupus erythematosus adalah penyakit autoimun yang menyebabkan peradangan berlebihan di berbagai organ tubuh. Hingga 60% pasien mengembangkan lupus nephritis, peradangan parah pada ginjal yang dapat menyebabkan gagal ginjal permanen.

Untuk menghindari kerusakan permanen, pasien lupus nephritis sering membutuhkan pengobatan jangka panjang bahkan ketika mereka tidak menunjukkan gejala akut. Ini disebut terapi pemeliharaan.

Perawatan konvensional untuk lupus nephritis adalah steroid dan imunosupresan. Tacrolimus adalah imunosupresan yang secara khusus menargetkan sel-sel T imun. Ia banyak digunakan setelah transplantasi dan efektif sebagai terapi jangka pendek untuk pasien lupus nephritis. Namun, data jangka panjang tentang efektivitas dan keamanan perawatan kurang.

Untuk mengatasi hal ini, peneliti melakukan penelitian retrospektif yang melibatkan 26 pasien, usia 20 dan lebih tua, yang menerima tacrolimus selama periode lima tahun. Dari para peserta, 15 telah didiagnosis dengan lupus nephritis selama lebih dari 20 tahun.

Pasien menerima prednisolon (steroid) sebagai pengobatan awal, dosis yang secara bertahap menurun. Ketika tingkat prednisolon berada di bawah 0,8 mg / kg / hari, terapi pemeliharaan dengan tacrolimus dimulai.

Selama penelitian, peneliti mengevaluasi perkembangan respon ginjal, dievaluasi oleh indeks aktivitas penyakit lupus nephritis (m-LNDAI) – yang menilai ukuran fungsi ginjal, termasuk darah dan protein dalam urin, perkiraan filtrasi glomerulus, dan dosis prednisolon.

Tindakan sekunder termasuk flare ginjal (didefinisikan sebagai kebutuhan untuk terapi induksi, peningkatan kadar protein urin, atau peningkatan kadar kreatinin), efek samping terkait obat, pengembangan penyakit ginjal kronis lanjut, dan kematian.

Hasil selama 5 tahun

Setelah lima tahun pengobatan tacrolimus, pasien menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi ginjal, yang diukur dengan penurunan rasio protein / kreatinin, laju filtrasi glomerulus, dan m-LNDAI. Prednisolon juga dikurangi menjadi kurang dari setengah dosis awal.

Selama penelitian, 17 pasien mengalami infeksi dan tiga tremor yang dialami. Setelah menyesuaikan dosis tacrolimus, sebagian besar pasien melanjutkan perawatan. Tiga pasien menghentikan tacrolimus karena leukemia myeloblastik akut, tremor, atau pilihan pribadi, tetapi tidak ada pasien yang meninggal atau mengalami gagal ginjal selama penelitian.

“Penelitian ini menunjukkan bahwa Tac [tacrolimus] efektif dalam perawatan pemeliharaan LN [lupus nephritis], terutama pada pasien yang tidak menanggapi imunosupresan lain. Dosis Tac yang digunakan dalam penelitian kami ditoleransi dengan baik untuk perawatan perawatan jangka panjang pada pasien LN, ”kata para peneliti.

Ukuran sampel untuk penelitian ini kecil, sehingga penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasi hasil, menurut para peneliti.

“Studi berskala besar dengan tindak lanjut yang lebih panjang yang mencakup pasien dengan flare-up ginjal, mengevaluasi pelestarian fungsi ginjal, dan memantau efek buruk dari Tac diperlukan,” kata mereka.

Ini Kunci Potensial Pengobatan Alternatif Lupus

Ini Kunci Potensial Pengobatan Alternatif Lupus

Hanya satu obat baru yang tersedia selama 50 tahun terakhir untuk sekitar 1,5 juta orang Amerika dan lima juta orang di seluruh dunia menderita lupus. Penelitian baru telah mengidentifikasi mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui yang terlibat dalam respons kekebalan yang dapat memberikan target terapi alternatif. .

Lupus (juga dikenal sebagai lupus eritematosus sistemik) adalah penyakit autoimun kronis dimana sistem kekebalan tubuh. Ketika ini menjangkit orang, maka membuat tubuh tidak dapat membedakan perbedaan antara penyerbu asing, seperti virus dan bakteri. Karena ini membuat menyerang dirinya sendiri, merusak kulit, sendi, dan ginjal – di antara organ lainnya – dalam prosesnya. Penyakit ini juga ditandai dengan peningkatan kadar interferon tipe I. Zat yang dimaksud ini biasanya disekresikan oleh sel kekebalan tubuh sebagai respons terhadap infeksi virus. Asal mula tanda tangan interferon pada lupus tetap menjadi misteri selama bertahun-tahun.

Saat bekerja untuk memecahkan teka-teki ini, periset, termasuk Iwona Buskiewicz, Ph.D., dan Andreas Koenig, Ph.D., asisten profesor patologi dan kedokteran laboratorium di Universitas Vermont, Larner College of Medicine, menemukan temuan yang tidak terduga: protein yang biasanya menandakan jalur sistem kekebalan tubuh selama infeksi virus secara spontan diaktifkan pada pasien lupus, bahkan jika tidak ada infeksi virus.

“Biasanya, sinyal antivirus mitokondria protein atau MAVS ini – bertanggung jawab untuk mengenali infeksi virus,” jelas Buskewicz, yang menambahkan bahwa publikasi timnya adalah “makalah pertama yang menunjukkan bahwa jalur interferon dapat diaktifkan oleh sesuatu selain infeksi virus atau nukleat. asam. ”

Pelakunya fenomena ini? Stres oksidatif dalam sel, yang cukup untuk menginduksi pengelompokan MAVS di mitokondria – organel penghasil energi di dalam setiap sel – dan mendorong produksi interferon tanpa adanya virus.

Pengobatan alternatif Lupus

Mengapa terletak di mitokondria masih merupakan bagian yang hilang dari teka-teki itu, Buskewicz mengakui. Dia dan temuan rekan-rekannya menunjukkan bahwa pada pasien lupus, tekanan lingkungan dapat menyebabkan produksi interferon tipe I. Ini biasanya membantu mengatur aktivitas sistem kekebalan tubuh. Dalam penelitian mereka, pengenalan anti-oksidan membalikkan pengelompokan MAVS dan mencegah produksi interferon berikutnya.

Buskiewicz dan rekan-rekannya percaya bahwa MAVS dapat ditargetkan secara terapeutik dengan antioksidan yang diarahkan ke mitokondria.

Langkah selanjutnya untuk anggota tim peneliti, yang selain Larner College of Medicine di University of Vermont, berasal dari Wellcome Trust, University of Glasgow, SUNY Upstate Medical Center, dan Weill Cornell Medical College, berkolaborasi dengan rheumatologists. untuk lebih mengeksplorasi terapi potensial, dengan memeriksa tingkat pengelompokan MAVS dan tingkat interferon sebelum dan sesudah terapi antioksidan.

“Kita perlu mengembangkan obat yang bisa menghidupkan kembali mitokondria,” katanya. “Terapi antioksidan yang lebih terfokus yang menargetkan organel tertentu mungkin memiliki khasiat lebih.”