Sangat sensitif terhadap sinar matahari yang memaksa diri dari ruam yang begitu parah sehingga bisa meninggalkan bekas luka permanen.
Ini adalah kenyataan yang tidak menguntungkan banyak orang dengan lupus. Hingga 60 persen pasien dengan penyakit autoimun memiliki tingkat kepekaan terhadap sinar ultraviolet – suatu kondisi yang disebut fotosensitifitas. Dapat menyebabkan peradangan kulit atau flare-up berbagai macam gejala lupus, seperti nyeri sendi dan kelelahan.
Untuk beberapa pasien, bahkan cahaya dari sebuah mesin fotokopi sudah cukup untuk memicu karakteristik penyakit ruam merah marah.
“Studi tentang aspek fotosensitifitas lupus telah menunjukkan korelasi besar antara bagaimana seseorang sensitif dan kualitas hidup mereka,” kata J. Michelle Kahlenberg, MD, Ph.D., asisten profesor kedokteran internal di divisi rheumatologi di Michigan. Obat.
Dia dan tim peneliti multidisiplin berusaha membuka misteri di balik reaksi ini. Temuan mereka dipublikasikan dalam versi online Annals of the Rheumatic Diseases.
Pekerjaan mereka dibangun berdasarkan penelitian selama satu dekade yang meneliti kaitan antara protein yang disebut interferon dan lupus itu sendiri. Interferon dilepaskan oleh sel sebagai tanggapan atas invasi. Biasanya dipicu oleh virus, mereka juga dapat diaktifkan oleh bakteri dan ancaman eksternal lainnya.
Interferon memperingatkan sel lain untuk meningkatkan pertahanan mereka. Fungsi ini ada pada semua orang.
“Interferon sangat sulit diukur tetapi kami tahu bahwa mereka mengalami peningkatan pada sebagian besar pasien lupus,” Kahlenberg mencatat. “Dalam percobaan ini, kami berangkat untuk melihat mana yang ada di kulit.”
Penyuntingan gen menawarkan wawasan
Ketika mereka membandingkan sel-sel kulit dari pasien dengan lupus dan orang-orang dengan kulit yang sehat, sel-sel kulit epidermal lupus disebut keratinocytes – sel-sel yang menghasilkan keratin yang membentuk lapisan paling atas kulit – menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam interferon kappa (IFN-κ ).
Selanjutnya, mereka menghasilkan keratinosit tanpa IFN-κ menggunakan teknologi CRISPR / Cas9, yang berfungsi seperti sepasang gunting genetik, untuk menghapus gen yang mengkodekan interferon. Mereka kemudian membandingkan sel-sel kulit ini dengan set lain yang dirancang untuk overexpress IFN-κ.
“Kami menemukan bahwa semua jenis I IFN signaling turun di keratinosit basal ketika Anda menghapus, atau melumpuhkan, gen IFNK menggunakan CRISPR / Cas9; kami juga mengamati bahwa IFNK melumpuhkan keratinosit tidak terpengaruh oleh sinar UV,” kata Mrinal Sarkar, Ph.D., peneliti penelitian dengan departemen dermatologi di UM.
Sebaliknya, sel overexpressing IFN-κ mati ketika terkena sinar UV.
“Kami berpikir bahwa kemungkinan fungsi utama IFN-κ pada kulit sehat normal adalah untuk melawan infeksi virus, seperti HPV. Tetapi pada lupus, seluruh sistem ini tidak sinkron dan terlalu aktif,” jelas Johann Gudjonsson, MD, Ph.D., profesor dermatologi.